高选择性Janus激酶1抑制剂治疗肌腱端炎(附着点炎)中国专家共识(2026版)

发布日期:
2026-04-21
出处:
中华风湿病学杂志,2026,30(04):294-304.
AI大纲:

肌腱端炎概述

  • 定义:肌腱、韧带、关节囊、筋膜与骨桥接部位发生的炎症
  • 临床表现:疼痛、肿胀、压痛或酸痛,活动受限,下肢发生率高于上肢,足底筋膜和跟腱最易受累
  • 相关疾病:脊柱关节炎、类风湿关节炎、痛风、骨关节炎、幼年特发性关节炎、纤维肌痛等

发病机制

  • 病因:可能与机械应力、慢性磨损、微创伤、感染等因素相关
  • 病理过程:γδT 细胞、3 型固有淋巴细胞等炎症细胞被激活,释放炎症细胞因子,诱导固有免疫反应,促进免疫细胞聚集,引发肌腱端炎
  • JAK - STAT 通路:介导多种关键炎症细胞因子的表达,不同细胞因子通过特定的 JAK 配对转导信号

相关疾病梳理

脊柱关节炎

  • 强直性脊柱炎:累及骶髂关节、脊柱和肌腱端,肌腱端炎发生率约为 78.7%
  • 非放射学中轴型脊柱关节炎:与 AS 属于同一疾病谱,缺乏 X 线改变,MRI 可提示病变,肌腱端炎发生率约为 51.5%
  • 银屑病关节炎:与银屑病相关,肌腱端炎是外周关节炎的主要病理损害,约 92%的患者存在≥1 处肌腱端异常
  • 炎症性肠病相关关节炎:高达 54%的 IBD 患者可伴有肌腱端炎

类风湿关节炎

  • 原发性肌腱损伤可能由邻近滑膜组织炎症引起,常累及手腕、手掌和踝部的肌腱,手部和踝部的肌腱受累患病率约为 12% - 50%

幼年特发性关节炎

  • 肌腱端炎相关关节炎为其亚型之一,发生率约为 10%,常见受累部位为髌骨上和髌下肌腱端、跟腱、及骶髂关节的骨间韧带

骨关节炎

  • MRI 和超声检查可发现肌腱端受累,超声显示约 29%的 OA 患者存在伸肌腱肌腱端炎

纤维肌痛

  • 超声检查显示约 21%的 FM 患者存在炎症改变,约 80%的 FM 压痛点存在炎症改变

其他疾病

  • 晶体性关节病:痛风石性痛风中超过 10%的肌腱和肌腱端处具有晶体沉积,最常累及跟腱
  • 白塞综合征/白塞病:约 3.4%的患者可出现肌腱端炎,以跟腱受累最为常见

高选择性 JAK1 抑制剂临床应用

治疗机制与免疫学作用

  • 靶向 JAK - STAT 信号通路,阻断炎症细胞因子的信号转导,间接调节 TNF - α、IL - 17 的表达,抑制免疫反应、缓解症状
  • 对 JAK1 的抑制活性明显高于 JAK2,降低血液学不良反应风险

治疗情况

  • 乌帕替尼获批用于多种疾病,多项Ⅲ期 RCT 证实可改善 SpA、RA 患者的关节症状
  • 高选择性 JAK1 抑制剂已在美国获批用于特定 JIA 患者,乌帕替尼能降低多关节型 JIA 患者的疾病活动度

疗效评估

  • 常用评估工具:MASES、LEI 等,乌帕替尼可降低 SpA 中的 MASES 评分和 LEI 评分
  • 肌骨超声:可提示肌腱端炎的病情变化,作为病情判断和监测药物疗效的手段
  • 总体疗效评估指标:因疾病类型而异,如 axSpA 使用 ASDAS 评估,PsA 使用 DAS28 评估等

不良反应及安全性

  • 常见不良反应:上呼吸道感染、鼻咽炎、血肌酸磷酸激酶升高、痤疮等
  • 乌帕替尼在多种患者中具有良好的安全性,严重感染等发生率较低

专家共识推荐意见

肌腱端炎的筛查与评估

  • 初步筛查:建议对有肌肉或骨骼疼痛、压痛患者进行初步筛查,含病史询问与系统体格检查,确诊需结合病史进一步检查,如肌骨超声、MRI
  • 体格检查评估:建议用MASES评估,也可用LEI、VAS等,压痛检查推荐2kg压力
  • 影像学检查:建议肌骨超声检查,优选GSUS联合PDUS,推荐MASEI评分系统,也可用SEI

不同病因分类下高选择性JAK1抑制剂应用于肌腱端炎的推荐意见

  • 总体原则和目标:缓解症状、恢复功能,评估获益风险并沟通,遵循个体化原则
  • 成人AS:推荐用高选择性JAK1抑制剂,乌帕替尼获批治疗对TNF抑制剂应答不佳或不耐受的活动性AS成人患者
  • 成人nr - axSpA:推荐使用,乌帕替尼获批治疗对NSAID应答不佳且有客观炎症征象的活动性成人患者
  • 成人PsA:推荐使用,乌帕替尼获批治疗对DMARD应答不佳或不耐受的活动性成人患者
  • RA:建议治疗RA时关注对肌腱端炎的疗效,乌帕替尼获批治疗对TNF抑制剂应答不佳或不耐受的中重度活动性成人患者

安全性监测

  • 用药前:充分评估风险,筛查病毒性肝炎、结核病、心脑血管疾病、肿瘤和带状疱疹等
  • 用药后:规律监测相关疾病症状、体征等,慢性乙肝患者需专科评估,潜伏结核感染患者需预防性治疗,关注恶性肿瘤、皮肤癌等,可接种带状疱疹疫苗

高选择性JAK1抑制剂在肌腱端炎中的治疗剂量

  • 常规剂量:根据获批适应证决定,乌帕替尼常规剂量15mg每日1次
  • 特殊情况:老年患者注意感染等风险,感染时评估治疗,出现心脑血管事件停用,肝肾功能损伤者区别对待,与CYP3A4抑制剂或诱导剂合用时注意调整剂量或监测

结语与展望

  • 现状:需加强肌腱端炎治疗管理,治疗手段有限
  • 乌帕替尼:提供新选择,可探索在骨关节炎及纤维肌痛伴顽固性肌腱端炎中的应用,开展个体化剂量调整探索
  • 共识:提供非强制性建议,需考虑患者个体差异制定诊疗方案
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雪雪天真
2026.04.22
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